Katedrála rímskokatolíckej arcidiecézy La Serena - najväčší chrám v meste, ktorý sa nachádza na severovýchodnej strane námestia Plaza de Armas.

Katedrála bola postavená na mieste bývalého chrámu Matrix El Sagrario, čiastočne spálené pirátske Bartolomeja Sharp, ktorý bol prvý chrám postavený v La Serena v roku 1549. V roku 1840 bol starý kostol zničený úplne, a štyri roky neskôr v jeho mieste začal konštrukciu katedrály. S výstavbou novej budovy chrámu bol používaný väčšina stavebných materiálov ponechaných po demontáži starej. Výstavba nového kostola v klasicistickom štýle, 60 metrov na dĺžku a 20 metrov na šírku, trojloďová bol dokončený v roku 1856. Všetkých 12 rokoch výstavby, projekt dohliadal francúzskeho architekta Juan Herbedzh.

Steny chrám postavený z vápenca, s šachovnicovým podlahy ornament - čierny a biely mramor. Hlavným vrcholom katedrály troch vystužené oceľovou strechou podporovaný stĺpy dreva, betónu a vápenca. Klenby sú zdobené, ale obraz nebol dokončený. Drevená strecha pokrytá pozinkovanej ocele. Nádherné vitráže boli vyrobené vo Francúzsku. V chráme, a dva mramoru štyroch drevený oltár. Big orgán, ktorý znie stále v katedrále, bol darovaný na konci XIX storočia, filantrop a mecenáš Joanne Ross Edwards. Dome veža bola postavená v roku 1912 francúzskeho architekta Eugenio GIANNONI. Neďaleko kaplnky Najsvätejšej Sviatosti má priechod do krypty. Katedrála ubytuje pozostatky Francisco de Aguirre (1500-1581) - zakladateľ mesta a ďalšie osobnosti verejného života tej doby.

V roku 1981, katedrála La Serena bol vyhlásený za národnú kultúrnu pamiatku Čile.