Barrio Santa Cruz (Santa Cruz) sa nachádza na pravom brehu rieky Pasig v severnej časti Manily. Pred príchodom španielski dobyvatelia v oblasti filipínskej ostrovy aktuálneho mestskej oblasti bola zabraná močiare, lúky a niekoľkých ryžové polia. Španielska expedície v roku 1581 vyhlásil majetok koruny pôdy a prešiel do majetku jezuitského rádu. V roku 1619 jezuiti postavili prvý rímsko-katolícky kostol, a v roku 1643 umiestnil na ikonu Panny Márie Pilarski, okolo ktorého neskôr vytvoril kult.

V roku 1784, v mene kráľa Španielska na území okresu Santa Cruz, kedy bol postavený nemocnice svätého Lazara, ktorý ubytoval pacientov lepru. Starostlivosť o ne sa vykonáva Franciscan mníchmi. Neskôr, vedľa farnosti bol malý park, ktorý spojený túto oblasť so sídlom španielskeho jazdectva. V rovnakých rokoch v tejto oblasti sa objavili bitúnky a mäsa na trhu, a v severnej časti - na čínsky cintorín.

Počas okupačných jednotiek druhej svetovej vojny japonských, chytil nepripravených blížiace sa zo Severnej Ameriky a Filipínach vojaci utiekli. Celá oblasť Santa Cruz a severnej časti Manily zostal prakticky bezo zmeny, šťastne vyhnúť bombardovanie, ktorý trpel veľmi od zvyšku mesta. Preto sa dnes v Santa Cruz, môžete vidieť rad budov postavených pred druhou svetovou vojnou.

Napríklad, v ulici môžete vidieť Eskolta dve úžasné domov, stoja proti sebe: Regina a Perez-Samanillo. Prvý rozlišoval klasicistická fasádu, rovnako ako vládnych budov v New Delhi. Dom Samanillo - je majstrovským dielom architektúry v štýle Art Deco Philippine. To bolo navrhnuté syn Juan Luna Andres Luna de San Pedro. Tento luxusný štruktúra môže detekovať náznak majestátne budovy kambodžského chrámu Angkor Wat a dokonca aj Meso-americkej motívy.

Na námestí Plaza LACSON týči starobylý kostol Santa Cruz a okolie - Fountain Karredo. Kostol bol postavený jezuitmi v roku 1768, potom to bolo v držaní dominikánskeho rádu.

Keď v júli 1946 bola oficiálne vyhlásená nezávislosť Republiky na Filipínach, v bývalej budove nemocnice svätého Lazara sa nachádza kancelárie ministerstva zdravotníctva.